Пиретроиддерге дуушар болуу иммундук система аркылуу генетика менен өз ара аракеттенүүдөн улам Паркинсон оорусунун коркунучун жогорулатышы мүмкүн.
Пиретроиддер көпчүлүк коммерциялык жайларда кездешетүй тиричилигиндеги пестициддерАлар курт-кумурскалар үчүн нейротоксикалык болгону менен, федералдык бийлик тарабынан адамдар менен байланышуу үчүн коопсуз деп эсептелет.
Генетикалык вариациялар жана пестициддердин таасири Паркинсон оорусунун коркунучуна таасир этет окшойт. Жаңы изилдөө бул эки коркунуч факторунун ортосундагы байланышты аныктап, оорунун өнүгүшүндөгү иммундук реакциянын ролун баса белгилейт.
Жыйынтыктар бир класска тиешелүүпестициддерпиретроиддер деп аталат, алар көпчүлүк коммерциялык тиричилик пестициддеринде кездешет жана башка пестициддер акырындык менен алынып салынгандыктан, айыл чарбасында барган сайын көбүрөөк колдонулуп жатат. Пиретроиддер курт-кумурскалар үчүн нейротоксикалык болгону менен, федералдык бийликтер аларды адамдар үчүн коопсуз деп эсептешет.
"Бул изилдөө пиретроиддердин таасирин Паркинсон оорусунун генетикалык коркунучу менен байланыштырган биринчи изилдөө болуп саналат жана андан ары изилдөө жүргүзүүнү талап кылат", - деди Эмори университетинин медицина мектебинин физиология боюнча доценти, изилдөөнүн авторлорунун бири, ф.и.д. Малу Танси.
Топ ачкан генетикалык вариант иммундук системаны жөнгө салуучу гендер тобу болгон MHC II (негизги гистологиялык шайкештик комплекси II класс) гендеринин коддолбогон аймагында жайгашкан.
«Биз пиретроиддер менен белгилүү бир байланышты табабыз деп күткөн эмеспиз», - деди Танси. «Пиретроиддерге курч кабылуу иммундук дисфункцияга алып келиши мүмкүн экени белгилүү жана алар таасир этүүчү молекулаларды иммундук клеткалардан табууга болот; эми биз узак мөөнөттүү таасир иммундук системага кандай таасир этерин жана ошону менен анын функциясын кандайча күчөтөрүн көбүрөөк түшүнүшүбүз керек». Кинсон оорусунун коркунучу».
«Мээнин сезгениши же иммундук системанын ашыкча активдүү болушу Паркинсон оорусунун өнүгүшүнө салым кошору жөнүндө күчтүү далилдер бар. «Биздин оюбузча, айлана-чөйрөнүн таасири кээ бир адамдардын иммундук реакциясын өзгөртүп, мээде өнөкөт сезгенүүнү күчөтүшү мүмкүн».
Изилдөө үчүн Эмори университетинин изилдөөчүлөрү Тэнси жана Микробиология жана иммунология кафедрасынын башчысы, ф.и.д. Джереми Босс жетектеген, Эмори университетинин комплекстүү Паркинсон оорусу борборунун директору, ф.и.д. Стюарт Фактор жана Калифорния университетинин, Сан-Францискодогу медицина илимдеринин доктору Беат Ритц менен биргеликте иштешкен. UCLA коомдук саламаттыкты сактоо изилдөөчүлөрү, ф.и.д. Макаланын биринчи автору - медицина илимдеринин доктору Джордж Т. Каннаркат.
UCLA изилдөөчүлөрү айыл чарбасында пестициддерди колдонуунун 30 жылын камтыган Калифорниянын географиялык маалымат базасын колдонушкан. Алар таасирди аралыкка (кимдир бирөөнүн жумуш жана үй даректерине) жараша аныкташкан, бирок организмдеги пестициддердин деңгээлин өлчөшкөн эмес. Пиретроиддер салыштырмалуу тез бузулат деп эсептелет, айрыкча күн нуруна дуушар болгондо, топуракта жарым ажыроо мезгили бир нече күндөн бир нече жумага чейин созулат.
Калифорниянын Борбордук өрөөнүнөн келген 962 субъекттин арасында MHC II вариантынын кеңири таралган түрү пиретроиддик пестициддердин орточо көрсөткүчтөн жогору таасири менен айкалышып, Паркинсон оорусунун коркунучун жогорулаткан. Гендин эң кооптуу формасы (эки тобокелдик аллелин алып жүрүүчү адамдар) Паркинсон оорусу менен ооругандардын 21%ында жана контролдук топтун 16%ында табылган.
Бул топто гендин же пиретроиддин таасири Паркинсон оорусунун коркунучун олуттуу түрдө жогорулаткан жок, бирок алардын айкалышы таасир эткен. Орточо көрсөткүчкө салыштырмалуу, пиретроиддерге дуушар болгон жана MHC II генинин эң жогорку тобокелдик формасын алып жүргөн адамдарда Паркинсон оорусунун пайда болуу коркунучу азыраак таасир эткен жана гендин эң төмөнкү тобокелдик формасын алып жүргөндөргө караганда 2,48 эсе жогору болгон. Органофосфаттар же паракват сыяктуу башка пестициддердин таасири коркунучту ошол эле жол менен жогорулатпайт.
Фактор жана анын бейтаптары сыяктуу кеңири генетикалык изилдөөлөр мурда MHC II генинин вариацияларын Паркинсон оорусу менен байланыштырган. Таң калыштуусу, бир эле генетикалык вариант ак терилүү/европалык жана кытайлык элдерде Паркинсон оорусунун коркунучуна ар кандай таасир этет. MHC II гендери ар бир адамда ар кандай болот; ошондуктан, алар органдарды трансплантациялоодо маанилүү ролду ойношот.
Башка эксперименттер Паркинсон оорусу менен байланышкан генетикалык вариациялар иммундук клеткалардын функциясы менен байланыштуу экенин көрсөттү. Изилдөөчүлөр Паркинсон оорусу менен ооруган 81 бейтаптын жана Эмори университетинин европалык контролдоо тобунун арасында Калифорниядагы изилдөөдөн алынган MHC II генинин жогорку тобокелдиги бар адамдардын иммундук клеткаларында MHC молекулалары көбүрөөк экенин аныкташкан.
MHC молекулалары "антиген презентациясы" процессинин негизинде жатат жана Т клеткаларын активдештирүүчү жана иммундук системанын калган бөлүгүн иштетүүчү кыймылдаткыч күч болуп саналат. Паркинсон оорусу менен ооругандардын жана дени сак контролдоо тобунун тынч клеткаларында MHC II экспрессиясы жогорулайт, бирок Паркинсон оорусу менен ооругандардын генотиптери жогору болгон бейтаптарда иммундук чакырыкка болгон реакция күчтүүрөөк болот;
Авторлор мындай тыянакка келишкен: "Биздин маалыматтар MHC II активациясы сыяктуу клеткалык биомаркерлер плазмадагы жана жүлүн суюктугундагы эрүүчү молекулаларга караганда оору коркунучу бар адамдарды аныктоо же иммуномодулятордук дары-дармектерди сыноого катышуу үчүн бейтаптарды тартуу үчүн пайдалуураак болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат". "Тест."
Изилдөө Улуттук Неврологиялык Оорулар жана Инсульт Институту (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Улуттук Айлана-чөйрөнүн Саламаттыкты Сактоо Илимдери Институту (5P01ES016731), Улуттук Жалпы Медициналык Илимдер Институту (GM47310), Сартейн Ланьер Үй-бүлөлүк Фонду жана Майкл Дж. Фокспа Кингсон атындагы Ооруларды Изилдөө Фонду тарабынан колдоого алынган.
Жарыяланган убактысы: 2024-жылдын 4-июну