Пиретроиддердин таасири иммундук система аркылуу генетика менен өз ара аракеттенүүдө Паркинсон оорусунун рискин жогорулатат.
Пиретроиддер көпчүлүк соодада кездешеттиричилик пестициддери.Алар курт-кумурскалар үчүн нейротоксик болсо да, алар федералдык бийлик тарабынан адам менен байланыш үчүн коопсуз деп эсептелет.
Генетикалык вариациялар жана пестициддердин таасири Паркинсон оорусунун коркунучуна таасир этет.Жаңы изилдөө бул эки коркунуч факторунун ортосундагы байланышты таап, оорунун өнүгүшүндө иммундук жооптун ролун баса белгилейт.
Жыйынтыктар бир класска тиешелүүпестициддерпиретроиддер деп аталат, алар коммерциялык тиричилик пестициддеринде кездешет жана башка пестициддер жоюлгандыктан айыл чарбасында барган сайын көбүрөөк колдонулат.Пиретроиддер курт-кумурскалар үчүн нейротоксикалык болсо да, федералдык бийликтер аларды адам үчүн коопсуз деп эсептешет.
Изилдөө пиретроиддик таасирди Паркинсон оорусунун генетикалык коркунучу менен байланыштырган биринчи изилдөө болуп саналат жана кийинки изилдөөлөрдү талап кылат, деди Эмори университетинин Медицина мектебинин физиология боюнча ассистенти, профессор Малу Танси.
Команда тапкан генетикалык вариант иммундук системаны жөнгө салуучу гендердин тобу болгон MHC II (негизги гисто шайкештик комплексинин II классы) гендеринин коддолбогон аймагында.
"Биз пиретроиддерге белгилүү бир шилтеме табабыз деп күткөн эмеспиз" деди Танси.«Бул пиретроиддердин курч таасири иммундук дисфункцияны алып келиши мүмкүн, ал эми алар таасир эткен молекулалар иммундук клеткалардан табылышы мүмкүн;Биз эми узак мөөнөттүү таасир иммундук системага кандай таасир этээрин жана ошону менен анын функциясын жакшыртаарын көбүрөөк түшүнүшүбүз керек.Кинсон оорусунун коркунучу."
«Мээнин сезгениши же ашыкча активдүү иммундук система Паркинсон оорусунун өрчүшүнө салым кошот деген күчтүү далилдер бар."Биз бул жерде эмне болуп жатат деп ойлойбуз, айлана-чөйрөнүн таасири кээ бир адамдардын иммундук реакциясын өзгөртүп, мээдеги өнөкөт сезгенүүнү күчөтөт."
Изилдөө үчүн Тэнси жана Жереми Босс жетектеген Эмори изилдөөчүлөрү, Ph.D., Микробиология жана Иммунология бөлүмүнүн төрагасы, Стюарт Фактор, Ph.D., Эмори комплекстүү Паркинсон оорусу борборунун директору жана Бийт Риц., MD, Калифорния университети, Сан-Франциско.UCLA коомдук саламаттыкты сактоо изилдөөчүлөр менен кызматташууда, Ph.D.Макаланын биринчи автору Джордж Т. Каннаркат, MD.
UCLA изилдөөчүлөрү айыл чарбасында пестициддердин 30 жылдык колдонулушун камтыган Калифорниянын географиялык маалымат базасын колдонушту.Алар экспозицияны аралыкка (бирөөнүн жумушуна жана үйүнүн даректерине) карап аныкташкан, бирок организмдеги пестициддердин деңгээлин өлчөшкөн эмес.Пиретроиддер салыштырмалуу тез бузулат деп ойлошот, айрыкча, күн нуруна дуушар болгондо, топурактагы жарым ажыроо мезгили күндөрдөн жумага чейин.
Калифорниянын Борбордук өрөөнүнөн келген 962 субъекттин арасында, жалпы MHC II варианты пиретроиддик пестициддердин орточодон жогору таасири менен айкалышып, Паркинсон оорусунун рискин жогорулатты.Гендин эң коркунучтуу түрү (эки тобокелдик аллелин алып жүрүүчү адамдар) Паркинсон оорусу менен ооругандардын 21%да жана контролдоочу адамдардын 16%ында табылган.
Бул топто гендин же пиретроиддин таасири жалгыз Паркинсон оорусунун рискин жогорулаткан эмес, бирок айкалышы.Орточо көрсөткүчкө салыштырмалуу, пиретроиддерге дуушар болгон жана MHC II генинин эң жогорку коркунучу бар адамдарда Паркинсон оорусуна чалдыгуу коркунучу 2,48 эсе көп болгон жана гендин эң төмөнкү коркунучтуу түрүн алып жүрүшкөн.тобокелдик.Органофосфаттар же паракват сыяктуу пестициддердин башка түрлөрүнүн таасири ошол эле жол менен коркунучту арттырбайт.
Чоңураак генетикалык изилдөөлөр, анын ичинде Фактор жана анын пациенттери, мурда MHC II генинин вариацияларын Паркинсон оорусу менен байланыштырышкан.Таң калыштуусу, ошол эле генетикалык вариант кавказдыктар/европалыктар жана кытайлыктарда Паркинсон оорусунун коркунучуна ар кандай таасир этет.MHC II гендер жеке адамдар арасында абдан айырмаланат;ошондуктан алар органдын трансплантациясын тандоодо маанилүү роль ойнойт.
Башка эксперименттер Паркинсон оорусу менен байланышкан генетикалык вариациялар иммундук клетканын иштешине байланыштуу экенин көрсөттү.Окумуштуулар Паркинсон оорусу менен ооруган 81 бейтаптын жана Эмори университетинин европалык контролдоочуларынын арасында Калифорния изилдөөсүндө MHC II генинин жогорку тобокелдик варианттары бар адамдардын иммундук клеткалары көбүрөөк MHC молекулаларын көрсөткөнүн аныкташкан.
MHC молекулалары "антигенди көрсөтүү" процессинин негизин түзөт жана Т-клеткаларын активдештирүү жана иммундук системанын калган бөлүгүн тартуу кыймылдаткыч күч болуп саналат.MHC II экспрессиясы Паркинсон оорусу менен ооруган бейтаптардын тынч клеткаларында жана дени сак контролдоочу адамдарда көбөйөт, бирок иммундук чакырыктарга көбүрөөк жооп Паркинсон оорусунун генотиптери жогору болгон бейтаптарда байкалат;
Жазуучулар мындай жыйынтыкка келишкен: "Биздин маалыматтар MHC II активдештирүү сыяктуу уюлдук биомаркерлер плазмадагы жана жүлүн суюктугундагы эрүүчү молекулаларга караганда оорунун коркунучу бар адамдарды аныктоо же иммуномодулятордук дарыларды сыноолорго катышуу үчүн бейтаптарды тартуу үчүн пайдалуу болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.""Тест."
Изилдөөнү Нейрологиялык оорулар жана инсульт улуттук институту (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Курчап турган чөйрөнү коргоо илимдеринин улуттук институту (5P01ES016731), Жалпы медицина илимдеринин улуттук институту (GM47310), Family Foundation жана Майкл Дж. Фокспа Кингсон Ооруларды Изилдөө Фонду.
Посттун убактысы: 04-04-2024