Индия субконтинентинде кала-азар деп аталган висцералдык лейшманиоз (VL) – бул желекчелүү протозоа Лейшмания козгогон мите оору, эгерде тезинен дарыланбаса, өлүмгө алып келиши мүмкүн. Кум чымындары Phlebotomus argentipes Түштүк-Чыгыш Азиядагы VLдин жалгыз тастыкталган вектору болуп саналат, ал жерде ал синтетикалык инсектицид болгон имараттын ичиндеги калдык чачуу (IRS) менен көзөмөлдөнөт. VLди көзөмөлдөө программаларында ДДТны колдонуу кум чымындарында туруктуулуктун өнүгүшүнө алып келди, ошондуктан ДДТ альфа-циперметрин инсектициди менен алмаштырылды. Бирок, альфа-циперметрин ДДТга окшош таасир этет, ошондуктан кум чымындарында туруктуулук коркунучу бул инсектицидге кайталап дуушар болгондон улам пайда болгон стресс астында жогорулайт. Бул изилдөөдө биз CDC бөтөлкөсүндөгү биоанализди колдонуп, жапайы чиркейлердин жана алардын F1 тукумдарынын сезгичтигин бааладык.
Биз Индиянын Бихар штатынын Музаффарпур районундагы 10 айылдан чиркейлерди чогулттук. Сегиз айыл жогорку потенциалдуу чиркейлерди колдонууну улантты.циперметринимараттын ичинде чачуу үчүн бир айыл имараттын ичинде чачуу үчүн жогорку таасирдүү циперметринди колдонууну токтоткон, ал эми бир айыл имараттын ичинде чачуу үчүн жогорку таасирдүү циперметринди эч качан колдонгон эмес. Чогултулган чиркейлерге алдын ала аныкталган диагностикалык доза белгилүү бир убакытка (40 мүнөт бою 3 мкг/мл) дуушар болгон, ал эми нокдаун көрсөткүчү жана өлүм таасирден кийин 24 сааттан кийин катталган.
Жапайы чиркейлердин өлүм көрсөткүчү 91,19% дан 99,47% га чейин, ал эми алардын F1 муундагыларынкы 91,70% дан 98,89% га чейин болгон. Жугуштуу ооруга чалдыккандан жыйырма төрт саат өткөндөн кийин, жапайы чиркейлердин өлүм көрсөткүчү 89,34% дан 98,93% га чейин, ал эми алардын F1 муундагыларынкы 90,16% дан 98,33% га чейин болгон.
Бул изилдөөнүн жыйынтыктары P. argentipes бактериясында туруктуулук пайда болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат, бул жок кылынгандан кийин көзөмөлдү сактоо үчүн үзгүлтүксүз мониторинг жүргүзүү жана сергектик зарылдыгын көрсөтүп турат.
Индия субконтинентинде кала-азар деп аталган висцералдык лейшманиоз (ВЛ) – бул жөргөмүштүү жөнөкөй лейшмания козгогон жана жуккан ургаачы кум чымындарынын (Diptera: Myrmecophaga) чагуусу аркылуу жугуучу мите курт оорусу. Кум чымындары Түштүк-Чыгыш Азияда ВЛнын тастыкталган жалгыз алып жүрүүчүсү болуп саналат. Индия ВЛны жок кылуу максатына жетүүгө жакын. Бирок, жок кылынгандан кийин оорунун төмөнкү көрсөткүчтөрүн сактоо үчүн, мүмкүн болгон жугуунун алдын алуу үчүн векторлордун популяциясын азайтуу өтө маанилүү.
Түштүк-Чыгыш Азияда чиркейлерге каршы күрөшүү синтетикалык инсектициддерди колдонуу менен имараттын ичинде калдыктарды чачуу (IRS) аркылуу жүргүзүлөт. Күмүш буттуулардын жашыруун эс алуу жүрүм-туруму аны имараттын ичинде калдыктарды чачуу аркылуу инсектициддерге каршы күрөшүү үчүн ылайыктуу бутага айлантат [1]. Индиядагы Улуттук безгекке каршы күрөшүү программасынын алкагында дихлордифенилтрихлорэтандын (DDT) имараттын ичинде калдыктарды чачуусу чиркейлердин популяциясын көзөмөлдөөдө жана VL учурларын бир кыйла азайтууда олуттуу кесепеттерге алып келди [2]. VLди мындай пландаштырылбаган көзөмөлдөө Индиянын VLди жок кылуу программасын күмүш буттууларды көзөмөлдөөнүн негизги ыкмасы катары имараттын ичинде калдыктарды чачууну кабыл алууга түрткү болду. 2005-жылы Индия, Бангладеш жана Непал өкмөттөрү 2015-жылга чейин VLди жок кылуу максатында өз ара түшүнүшүү меморандумуна кол коюшкан [3]. Векторлорду көзөмөлдөөнү жана адамдардын учурларын тез диагностикалоону жана дарылоону айкалыштырган жок кылуу аракеттери 2015-жылга чейин консолидация фазасына кирүүгө багытталган, кийинчерээк бул максат 2017-жылга, андан кийин 2020-жылга чейин кайра каралган.[4] Көз жаздымда калган тропикалык ооруларды жок кылуу боюнча жаңы глобалдык жол картасына 2030-жылга чейин VLди жок кылуу кирет.[5]
Индия BCVDнин жок кылынышынан кийинки фазага киргендиктен, бета-циперметринге олуттуу туруктуулуктун өнүкпөөсүн камсыз кылуу өтө маанилүү. Каршылыктын себеби, ДДТ да, циперметрин да бирдей таасир этүү механизмине ээ, тактап айтканда, алар VGSC протеинин бутага алышат[21]. Ошентип, кум чымындарында туруктуулуктун өнүгүшүнүн коркунучу өтө күчтүү циперметринге үзгүлтүксүз таасир этүүдөн келип чыккан стресстен жогорулашы мүмкүн. Ошондуктан, бул инсектицидге туруктуу кум чымындарынын потенциалдуу популяцияларын көзөмөлдөө жана аныктоо өтө маанилүү. Бул контекстте, бул изилдөөнүн максаты Чаубей жана башкалар тарабынан аныкталган диагностикалык дозаларды жана таасир этүү узактыгын колдонуп, жапайы кум чымындарынын сезгичтигинин абалын көзөмөлдөө болгон. [20] Индиянын Бихар штатынын Музаффарпур районундагы ар кайсы айылдардан P. argentipesти изилдешкен, алар циперметрин менен иштетилген имараттын ичинде чачыратуу системаларын үзгүлтүксүз колдонушкан (үзгүлтүксүз IPS айылдары). Циперметрин менен иштетилген имараттын ичинде чачыратуу системаларын колдонууну токтоткон (мурдагы IPS айылдары) жана циперметрин менен иштетилген имараттын ичинде чачыратуу системаларын эч качан колдонбогон (IPS эмес айылдар) айылдардагы жапайы P. argentipes бактерияларынын сезгичтик абалы CDC бөтөлкө биоанализин колдонуу менен салыштырылган.
Изилдөө үчүн он айыл тандалып алынган (1-сүрөт; 1-таблица), алардын сегизинде синтетикалык пиретроиддерди (гиперметрин; үзгүлтүксүз гиперметрин айылдары катары белгиленген) үйдүн ичинде үзгүлтүксүз чачуу тарыхы болгон жана акыркы 3 жылда VL учурлары (жок дегенде бир учур) болгон. Изилдөөдөгү калган эки айылдын ичинен бета-циперметринди үйдүн ичинде чачууну колдонбогон бир айыл (үйдүн ичинде чачылбаган айыл) контролдук айыл катары, ал эми бета-циперметринди үйдүн ичинде үзгүлтүксүз чачуу менен алектенген экинчи айыл (үзгүлтүксүз үйдүн ичинде чачылуучу айыл/мурдагы үйдүн ичинде чачылуучу айыл) контролдук айыл катары тандалып алынган. Бул айылдарды тандоо Саламаттыкты сактоо департаменти жана үйдүн ичинде чачылуучу топ менен координациялоого жана Музаффарпур районундагы үйдүн ичинде чачылуучу микро-аракеттер планын валидациялоого негизделген.
Музаффарпур районунун географиялык картасы изилдөөгө кирген айылдардын жайгашкан жерин көрсөтөт (1–10). Изилдөө жайгашкан жерлер: 1, Манифулкаха; 2, Рамдас Мажхаули; 3, Мадхубани; 4, Анандпур Харуни; 5, Пандей; 6, Хирапур; 7, Мадхопур Хазари; 8, Хамидпур; 9, Нунфара; 10, Симара. Карта QGIS программалык камсыздоосун (3.30.3 версиясы) жана Open Assessment Shapefile программасын колдонуу менен даярдалган.
Экспозициялык эксперименттер үчүн бөтөлкөлөр Чаубей ж.б. [20] жана Денлингер ж.б. [22] ыкмаларына ылайык даярдалган. Кыскача айтканда, эксперименттен бир күн мурун 500 мл айнек бөтөлкөлөр даярдалып, бөтөлкөлөрдүн ички дубалы көрсөтүлгөн инсектицид менен капталган (α-циперметриндин диагностикалык дозасы 3 мкг/мл болгон), бөтөлкөлөрдүн түбүнө, дубалдарына жана капкагына инсектициддин ацетон эритмесин (2,0 мл) сүйкөп. Андан кийин ар бир бөтөлкө механикалык роликте 30 мүнөт кургатылган. Бул убакыттын ичинде ацетон бууланып кетиши үчүн капкакты акырындык менен бурап чыгарыңыз. 30 мүнөт кургагандан кийин, капкакты алып, бөтөлкөнүн баарын ацетон бууланып кеткенге чейин айландырыңыз. Андан кийин бөтөлкөлөр түнү бою кургатуу үчүн ачык калтырылган. Ар бир кайталанган сыноо үчүн контролдук катары колдонулган бир бөтөлкө 2,0 мл ацетон менен капталган. Бардык бөтөлкөлөр Денлингер ж.б. жана Дүйнөлүк саламаттыкты сактоо уюму тарабынан сүрөттөлгөн процедурага ылайык тиешелүү тазалоодон кийин эксперименттер учурунда кайра колдонулган [22, 23].
Инсектицид даярдалгандан кийинки күнү, жапайы кармалган 30–40 чиркей (ачка ургаачы чиркейлер) флакондордогу торлордон алынып, ар бир флаконго акырын үйлөлдү. Инсектицид менен капталган ар бир бөтөлкө үчүн, анын ичинде контролдук бөтөлкө үчүн болжол менен ошол эле сандагы чымындар колдонулду. Муну ар бир айылда кеминде беш-алты жолу кайталаңыз. Инсектицидге 40 мүнөт тийгенден кийин, жок кылынган чымындардын саны жазылды. Бардык чымындар механикалык аспиратор менен кармалып, майда тор менен капталган пинт картон идиштерге салынып, иштетилбеген колониялар менен бирдей нымдуулук жана температура шарттарында (30% кант эритмесине чыланган пахта топтору) өзүнчө инкубаторго жайгаштырылды. Өлүм инсектицидге тийгенден 24 саат өткөндөн кийин катталды. Бардык чиркейлер түрдүн иденттүүлүгүн тастыктоо үчүн союлуп, текшерилди. Ушул эле процедура F1 тукумундагы чымындар менен да жүргүзүлдү. Нокдаун жана өлүм көрсөткүчтөрү тийгенден 24 саат өткөндөн кийин катталды. Эгерде контролдук бөтөлкөлөрдөгү өлүм < 5% болсо, кайталоодо өлүмгө оңдоо киргизилген жок. Эгерде контролдук бөтөлкөгө түшкөн өлүм ≥ 5% жана ≤ 20% болсо, анда ошол кайталоонун сыноо бөтөлкөлөрүндөгү өлүм Эбботтун формуласы менен оңдолгон. Эгерде контролдук тобундагы өлүм 20% ашса, бүтүндөй сыноо тобу алынып салынган [24, 25, 26].
Жапайы P. argentipes чиркейлеринин орточо өлүм көрсөткүчү. Ката тилкелери орточо көрсөткүчтүн стандарттык каталарын билдирет. Эки кызыл горизонталдуу сызыктын график менен кесилиши (тиешелүүлүгүнө жараша 90% жана 98% өлүм) каршылыктын өнүгүшү мүмкүн болгон өлүм терезесин көрсөтөт.[25]
Жапайы кармалган P. argentipesтин F1 тукумунун орточо өлүмү. Ката тилкелери орточо маанинин стандарттык каталарын билдирет. Эки кызыл горизонталдуу сызыктар менен кесилишкен ийри сызыктар (тиешелүүлүгүнө жараша 90% жана 98% өлүм) каршылык көрсөтүлүшү мүмкүн болгон өлүмдүн диапазонун билдирет[25].
Контролдук/IRS эмес айылдагы (Манифулкаха) чиркейлер инсектициддерге өтө сезгич экени аныкталган. Жапайы чиркейлерди нокдаун жана таасирден кийин 24 сааттан кийин алардын орточо өлүмү (±SE) тиешелүүлүгүнө жараша 99,47 ± 0,52% жана 98,93 ± 0,65% түзгөн, ал эми F1 тукумунун орточо өлүмү тиешелүүлүгүнө жараша 98,89 ± 1,11% жана 98,33 ± 1,11% түзгөн (2, 3-таблицалар).
Бул изилдөөнүн жыйынтыктары пиретроид (SP) α-циперметрин үзгүлтүксүз колдонулган айылдарда күмүш буттуу кум чымындары синтетикалык пиретроид (SP) α-циперметринге туруктуулукту өрчүтүшү мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Ал эми IRS/контролдоо программасы менен камтылбаган айылдардан чогултулган күмүш буттуу кум чымындары өтө сезгич экени аныкталган. Жапайы кум чымындарынын популяцияларынын сезгичтигин көзөмөлдөө колдонулган инсектициддердин натыйжалуулугун көзөмөлдөө үчүн маанилүү, анткени бул маалымат инсектициддерге туруктуулукту башкарууга жардам берет. Бул инсектицидди колдонгон IRSтин тарыхый тандоо басымынан улам Бихардын эндемикалык аймактарынан келген кум чымындарында ДДТга туруктуулуктун жогорку деңгээли үзгүлтүксүз катталып келген [1].
Биз P. argentipes пиретроиддерге өтө сезгич экенин аныктадык, ал эми Индияда, Бангладеште жана Непалда жүргүзүлгөн талаа сыноолору IRS циперметрин же дельтаметрин менен айкалыштырып колдонулганда энтомологиялык жактан жогорку эффективдүүлүккө ээ экенин көрсөттү [19, 26, 27, 28, 29]. Жакында Рой жана башкалар [18] Непалда P. argentipes пиретроиддерге туруктуулукка ээ болгонун билдиришти. Биздин талаа сезгичтиги боюнча изилдөөбүз IRSке дуушар болбогон айылдардан чогултулган күмүш буттуу кум чымындары өтө сезгич экенин көрсөттү, бирок үзгүлтүктүү/мурдагы IRS жана үзгүлтүксүз IRS айылдарынан чогултулган чымындар (өлүм 90% дан 97% га чейин болгон, Анандпур-Харуниден келген кум чымындарынан тышкары, аларда таасирден кийин 24 саатта өлүм 89,34% болгон) жогорку эффективдүү циперметринге туруктуу болушу мүмкүн [25]. Бул каршылыктын өнүгүшүнүн бир мүмкүн болгон себеби - бул эндемикалык аймактарда/кварталдарда/айылдарда кала-азар эпидемиясын башкаруунун стандарттуу процедуралары болгон имараттын ичиндеги үзгүлтүксүз чачуу (IRS) жана жергиликтүү учурга негизделген чачуу программалары тарабынан жасалган басым (Ооруну иликтөө жана башкаруу боюнча стандарттуу иштөө тартиби [30]. Бул изилдөөнүн жыйынтыктары жогорку эффективдүү циперметринге каршы тандалма басымдын өнүгүшүнүн алгачкы белгилерин берет. Тилекке каршы, CDC бөтөлкө биоанализин колдонуу менен алынган бул аймак үчүн тарыхый сезгичтик маалыматтары салыштыруу үчүн жеткиликтүү эмес; мурунку бардык изилдөөлөр ДСУнун инсектициддерге сиңирилген кагазын колдонуу менен P. argentipes сезгичтигин көзөмөлдөгөн. ДСУнун тест тилкелериндеги инсектициддердин диагностикалык дозалары безгек векторлоруна (Anopheles gambiae) каршы колдонуу үчүн инсектициддердин сунушталган идентификациялык концентрациялары болуп саналат жана бул концентрациялардын кум чымындарына карата колдонулушу белгисиз, анткени кум чымындары чиркейлерге караганда азыраак учат жана биоанализде субстрат менен көбүрөөк байланышта болушат [23].
Синтетикалык пиретроиддер 1992-жылдан бери Непалдын VL эндемикалык аймактарында колдонулуп келет, алар кум чымындарына каршы күрөшүү үчүн SPs альфа-циперметрин жана лямбда-цигалотрин менен алмаштырылып турат [31], ал эми дельтаметрин 2012-жылдан бери Бангладеште да колдонулуп келет [32]. Синтетикалык пиретроиддер көптөн бери колдонулуп келген аймактарда күмүш буттуу кум чымындарынын жапайы популяцияларында фенотиптик туруктуулук аныкталган [18, 33, 34]. Индиянын кум чымынынын жапайы популяцияларында синоним эмес мутация (L1014F) аныкталган жана ал ДДТга туруктуулук менен байланышкан, бул пиретроидге туруктуулук молекулярдык деңгээлде пайда болорун көрсөтүп турат, анткени ДДТ да, пиретроид (альфа-циперметрин) да курт-кумурскалардын нерв системасындагы бир эле генди бутага алат [17, 34]. Ошондуктан, циперметринге сезгичтикти системалуу баалоо жана чиркейлерге туруктуулукту көзөмөлдөө жок кылуу жана жок кылуудан кийинки мезгилде абдан маанилүү.
Бул изилдөөнүн потенциалдуу чектөөсү - биз сезгичтикти өлчөө үчүн CDC флаконунун биоанализин колдонгонубуз, бирок бардык салыштырууларда ДСУнун биоанализ комплектин колдонуу менен мурунку изилдөөлөрдөн алынган жыйынтыктар колдонулган. Эки биоанализдин жыйынтыктары түздөн-түз салыштырылбашы мүмкүн, анткени CDC флаконунун биоанализи диагностикалык мезгилдин аягындагы нокдаунду өлчөйт, ал эми ДСУнун комплект биоанализи өлүмдү таасирден кийин 24 же 72 саатта өлчөйт (жай таасир этүүчү кошулмалар үчүн акыркысы) [35]. Дагы бир потенциалдуу чектөө - бул изилдөөдөгү IRS айылдарынын санынын IRS эмес бир жана IRS эмес/мурдагы IRS айылдарына салыштырмалуу болушу. Бир райондогу айрым айылдарда байкалган чиркей векторлорунун сезгичтигинин деңгээли Бихардагы башка айылдар менен райондордогу сезгичтиктин деңгээлин чагылдырат деп болжолдой албайбыз. Индия лейкемия вирусун жок кылуудан кийинки фазага киргендиктен, туруктуулуктун олуттуу өнүгүшүнө жол бербөө өтө маанилүү. Ар кайсы райондордон, блоктордон жана географиялык аймактардан келген кум чымындарынын популяцияларындагы туруктуулукту тез арада көзөмөлдөө талап кылынат. Бул изилдөөдө келтирилген маалыматтар алдын ала маалыматтар болуп саналат жана Дүйнөлүк саламаттыкты сактоо уюму [35] тарабынан жарыяланган идентификациялык концентрациялар менен салыштыруу аркылуу текшерилиши керек, бул кум чымындарынын популяциясын төмөн кармап туруу жана лейкемия вирусун жок кылууну колдоо үчүн векторлорду көзөмөлдөө программаларын өзгөртүүдөн мурун, бул аймактарда P. argentipesтин сезгичтигинин абалы жөнүндө так түшүнүк алуу үчүн керек.
Лейкоз вирусунун жуктуруп алуучусу болгон P. argentipes чиркейи жогорку эффективдүү циперметринге туруктуулуктун алгачкы белгилерин көрсөтө башташы мүмкүн. Векторлорду көзөмөлдөө боюнча кийлигишүүлөрдүн эпидемиологиялык таасирин сактоо үчүн P. argentipes жапайы популяцияларынын инсектициддерге туруктуулугун үзгүлтүксүз көзөмөлдөп туруу зарыл. Индияда инсектициддерге туруктуулукту башкаруу жана лейкоз вирусун жок кылууну колдоо үчүн ар кандай таасир этүү режимдерине ээ инсектициддерди алмаштыруу жана/же жаңы инсектициддерди баалоо жана каттоо зарыл жана сунушталат.
Жарыяланган убактысы: 2025-жылдын 17-февралы