ПестицидАйыл чарбасы, ветеринария илими жана коомдук саламаттыкты сактоо үчүн маанилүү болгон ооруну алып жүрүүчү муунак буттуулардын туруктуулугу глобалдык векторлорду көзөмөлдөө программаларына олуттуу коркунуч келтирет. Мурунку изилдөөлөр кан соруучу муунак буттуулардын векторлору 4-гидроксифенилпируват диоксигеназасынын (HPPD, тирозин алмашуу жолундагы экинчи фермент) ингибиторлорун камтыган канды жутканда жогорку өлүмгө дуушар болорун көрсөткөн. Бул изилдөөдө β-трикетон гербициддериндеги HPPD ингибиторлорунун безгек сыяктуу салттуу ооруларды, денге ысытмасы жана Зика вирусу сыяктуу жаңыдан пайда болгон жугуштуу ооруларды жана оропуче вирусу жана урсуту вирусу сыяктуу жаңыдан пайда болгон вирустук коркунучтарды кошо алганда, чиркей векторлорунун үч негизги түрүнө каршы натыйжалуулугу изилденген.Бул түрлөргө пиретроиддерге сезгич жана пиретроиддерге туруктуу чиркейлер кирген.
Кан соргуч чиркейлер иштетилген беттерге тийгенде, нитизидон гана (мезотрион, сульфадиазин же тиаметоксам эмес) чиркейлерге каршы олуттуу көзөмөл активдүүлүгүн көрсөттү. Инсектициддерге сезгич Anopheles gambiae чиркейлери менен бир нече каршылык механизмдери бар чиркей штаммдарынын ортосунда нитизидонго сезгичтикте эч кандай олуттуу айырмачылык табылган жок. Кошулма сыналган үч чиркей түрүнүн баарына каршы туруктуу эффективдүүлүктү көрсөттү, бул негизги оору жуктуруучуларына каршы кеңири спектрдеги активдүүлүктү көрсөтүп турат.
Бул изилдөө нитисидондун канды сиңирүү процессине багытталган, Инсектициддерге туруктуулук боюнча иш-аракеттер комитетинин (IRAC) учурдагы классификацияларынан айырмаланып, жаңы таасир этүү механизмине ээ экенин көрсөтөт. Нитисидондун туруктуу штаммдарга каршы эффективдүүлүгү жана анын чиркей торлору жана имараттын ичиндеги инсектициддерге каршы чачуу сыяктуу учурдагы векторлорду көзөмөлдөө чаралары менен интеграциялоо мүмкүнчүлүгү аны безгек, денге ысытмасы, Зика вирусу жана башка жаңы пайда болуп жаткан вирустук оорулардын алдын алуу жана көзөмөлдөө стратегияларын кеңейтүү үчүн идеалдуу талапкер кылат.
Кызыктуусу, Дүйнөлүк саламаттыкты сактоо уюмунун стандарттуу биоанализдеринде кан соргуч чиркейлер үчүн өлүмгө алып келбеши мүмкүн болгон инсектициддердин дискриминанттык концентрациясын текшерүү үчүн кант менен азыктанган чиркейлер гана колдонулат.[38] Бул кан соргуч жана кан соргуч эмес чиркейлердин ортосундагы натыйжалуу дозалардагы потенциалдуу айырмачылыктарды эске алуунун маанилүүлүгүн баса белгилейт, бул калдык натыйжалуулукка жана туруктуулуктун өнүгүшүнө таасир этиши мүмкүн. Дискриминанттык дозалар (DD) адатта кан соргуч чиркейлер үчүн LD99 маанилеринин негизинде аныкталса да, курт-кумурскалардын физиологиясындагы айырмачылыктар алардын сезгичтигине таасир этиши мүмкүн, ошондуктан кан соргуч чиркейлерди гана текшерүү туруктуулук деңгээлдеринин диапазонун толук чагылдырбашы мүмкүн.
Бул изилдөө чиркейлердин үч түрүнүн — Anopheles gambiae, Aedes aegypti жана Culex quinquefasciatusтун — кан соргуч тесттеги эффективдүүлүгүнө багытталган, ал чиркейлердин дубалга конушун симуляциялайт жана узак мөөнөттүү инсектициддер (IRS) менен имараттын ичинде дарылоо үчүн бута катары кызмат кылат. Бардык ургаачы чиркейлер нитизидон менен капталган беттерге тийгенде өлтүрүлгөн, бирок башка HPPD β-трикетон ингибиторлору менен эмес. HPPD ингибиторлорун чиркейлердин буттары менен сиңирүүнү пайдалануу инсектициддерге туруктуулукту жеңүү жана векторлорду көзөмөлдөөнү жакшыртуу үчүн келечектүү стратегия болуп саналат. Бул изилдөө учурдагы инсектициддик спрейлерге альтернатива катары узак мөөнөттүү инсектициддер менен имараттын ичинде дарылоо үчүн нитизидонду андан ары изилдөө жана иштеп чыгуу зарылдыгын колдойт.
Нитисидондун тышкы инсектицид катары эффективдүүлүгүн баалоо үчүн үч ыкма салыштырылды. Жергиликтүү колдонуу, курт-кумурскалардын бутуна колдонуу жана бөтөлкө менен колдонуу, ошондой эле колдонуу ыкмасы, инсектицидди жеткирүү ыкмасы жана таасир этүү убактысы сыяктуу сыноолордогу айырмачылыктар талданды.
Бирок, эң жогорку дозада Жаңы Орлеан менен Мухзанын ортосундагы өлүм көрсөткүчтөрүнүн айырмачылыгына карабастан, башка бардык концентрациялар 24 сааттан кийин Жаңы Орлеанда (сезимтал) Мухзага (резистенттүү) караганда натыйжалуураак болгон.
Векторлорду көзөмөлдөөнүн инновациялык стратегияларын изилдөө үчүн, жаңы инсектициддик кошулмаларды ачуунун келечектүү ыкмасы - нерв системасынын жана детоксикация гендеринин салттуу буталарынан тышкары, курт-кумурскалардын кан соргуч механизмдерин камтуу менен изилдөөлөрдү кеңейтүү. Мурунку изилдөөлөр нитизидон кан соргуч курт-кумурскалар жуткандан кийин же жергиликтүү колдонулгандан кийин (эриткичти колдонуу менен) эпидермалдык сиңирүүдөн кийин уулуу экенин көрсөткөн.
Бир нече аныктоо ыкмаларынан алынган маалыматтарды бириктирүү инсектициддердин натыйжалуулугун баалоолордун ишенимдүүлүгүн жогорулатат. Бирок, каралып жаткан үч ыкманын ичинен жергиликтүү колдонуу ыкмасы чыныгы талаа шарттарын эң аз чагылдыраарын белгилей кетүү керек. Инсектициддерди суу эритмесин колдонуп чиркейлердин көкүрөгүнө түз колдонуу Anopheles gambiae sl. [47] типтүү таасирине окшошпойт, бирок ал Anophelesтин белгилүү бир кошулмага сезгичтигинин болжолдуу көрсөткүчүн бере алат. Айнек пластина жана бөтөлкө ыкмалары биоактивдүүлүктү бут менен тийүү аркылуу өлчөгөнү менен, алардын жыйынтыктары түздөн-түз салыштырууга мүмкүн эмес. Экспозиция убактысынын жана беттин каптоосунун айырмачылыктары ар бир аныктоо ыкмасы менен байкалган өлүмгө олуттуу таасир этиши мүмкүн; ошондуктан, тиешелүү аныктоо ыкмасын тандоо инсектициддердин натыйжалуулугун так баалоо үчүн абдан маанилүү.
Калдык таасирдүү инсектицидди (КТК) чачуу чиркейлердин тамактангандан кийинки эс алуу жүрүм-турумун пайдаланып, иштетилген беттерге тийгенде инсектициддерди жутуп алат. Инсектициддердин деградациясы, чачыратуунун жетишсиздиги жана иштетилген беттерди колдонуу (мисалы, дарылоодон кийин дубалдарды жуу) КТКнын натыйжалуулугун бир кыйла төмөндөтүшү мүмкүн. Бул маселелер эки кыйынчылыкка алып келет: (1) чиркейлер өлүмгө алып келбеген дозалардын таасирине чыдай алышат; жана (2) туруктуулук негизинен өлүмгө алып келүүчү тандоо менен шартталганы менен, сублеталдык дозаларга кайталап дуушар болуу кээ бир туруктуу адамдардын аман калышына жана сезгичтигинин төмөндөшү менен байланышкан аллелдерди сактоого мүмкүндүк берүү менен туруктуулуктун өнүгүшүнө өбөлгө түзүшү мүмкүн [54]. Биз өнөр жай стандартындагы кант менен азыктанган чиркейлердин ордуна кан менен азыктанган чиркейлерди колдонгондуктан, мурда жарыяланган маалыматтар менен түз салыштыруу мүмкүн болгон жок. Бирок, нитизидондун дискриминанттык дозасын (ДД) жана дозага жооп берүү ийри сызыгынын формасын башка кошулмалардын маалыматтары менен салыштыруу [47] кубандырат. Дискриминанттык доза белгиленген таасир этүү убактысын жана флаконго колдонулган инсектициддин көлөмүн айкалыштырат, ал эми адсорбцияланган кошулманын көлөмү тамандагы чыныгы байланыш убактысына жараша болот. Бул жыйынтыктарга таянып, нитисидон тиаметоксамга, спиносадга, мефеноксамга жана динотефуранга караганда күчтүүрөөк [47], бул аны андан ары оптималдаштырууну талап кылган жаңы имарат ичиндеги инсектициддик формулалар үчүн идеалдуу талапкер кылат. Дозага жооп берүү ийри сызыгынын жантайыңкылыгын эске алганда (ал 3-сүрөттө LC95 жана LC50 жантайыңкылыктарын эсептөө менен болжолдонгон), нитисидон эң тик ийри сызыкка ээ болгон, бул анын жогорку натыйжалуулугун көрсөтүп турат. Бул нитисидондун кан менен тамактандыруудагы мурунку изилдөөлөрүнө жана башка диптеран вектору, цеце чымынында (Glossina morsitans morsitans) жергиликтүү сыноолорго дал келет [26]. Биз нитисидондун эффективдүүлүгүн (айнек пластина тестин колдонуу менен) тамактандыруудан мурун Киссоу чиркейлерине (S1A сүрөтү) же Жаңы Орлеан чиркейлерине (S1B сүрөтү) нитисидонго тийгизүү менен кыскача текшердик. Нитисидон буттарда эффективдүү бойдон калып, тамактандыруудан мурун нитисидон менен иштетилген дубалга чиркейлердин конуу сценарийин симуляциялаган, бул кошумча изилдөөнү талап кылат. Нитисидондун (жана башка HPPD ингибиторлорунун) буттарга эффективдүүлүгүн башка инсектициддер үчүн сүрөттөлгөндөй [44, 55], рапс метил эфири (RME) сыяктуу адъюванттар менен айкалыштыруу менен жогорулатууга болот. Тамактандыруудан мурун RMEнин *Гнафалиум аффинине* тийгизген таасирин сынап көрүү менен (S2-сүрөт), биз 5 мг/м² концентрациясында RME сыяктуу адъюванттар менен айкалыштыруу чиркейлердин өлүмүн бир топ жогорулаткандыгын аныктадык.
Ар кандай туруктуу штаммдарда формулаланбаган нитизидон менен чиркейлерди өлтүрүүнүн кинетикасы кызыктуу. VK7 2014 штаммынын жай өлүмү эпидермистин калыңдашына, канды керектөөнүн азайышына же канды сиңирүүнүн тездешине байланыштуу болушу мүмкүн — биз изилдебеген факторлор. Нитисидон туруктуу Culex muheza чиркей штаммына аз уулуулугун көрсөттү, бул жогорку концентрацияларда (25тен 125 мг/м²ге чейин) андан ары изилдөө зарылдыгын көрсөтүп турат. Андан тышкары, Culex сыяктуу эле, Aedes чиркейлери Anophelesке караганда нитизидонго анча сезгич эмес, бул эки түрдүн канды керектөө жана сиңирүү ылдамдыгы жагынан физиологиялык айырмачылыктарын көрсөтүшү мүмкүн [27]. Бул айырмачылыктар кан менен активдештирилген инсектициддерди баалоодо түргө мүнөздүү мүнөздөмөлөрдү түшүнүүнүн маанилүүлүгүн баса белгилейт. Канга көз каранды жана кечиктирилген таасирине карабастан, нитисидон практикалык мааниге ээ болушу мүмкүн, анткени ал чиркейлер жумуртка тууй электе таасир эте алат же алардын жалпы түшүмдүүлүгүн төмөндөтө алат. Нитисидон өзүнүн уникалдуу таасир этүү механизминен улам, 4-гидроксифенилпируват диоксигеназасын (HPPD) ингибирлөө менен тирозиндин деградация жолун бутага алгандыктан, комплекстүү вектордук көзөмөл стратегиясынын бир бөлүгү катары келечектүү. Бирок, максаттуу жердеги мутациялардан же зат алмашуу адаптацияларынан улам дарыга туруктуулуктун пайда болуу мүмкүнчүлүгүн эске алуу керек жана учурда бул механизмдерди изилдөө боюнча андан аркы изилдөөлөр жүрүп жатат.
Биздин жыйынтыктар нитизидон кан соргуч чиркейлерди бут менен тийүү аркылуу өлтүрөрүн көрсөтүп турат, бул механизм мезотрион, сульфадиазин жана тиаметоксам менен байкалбайт. Бул өлтүрүүчү таасир пиретроиддерди, органохлориддерди жана потенциалдуу карбаматтарды кошо алганда, инсектициддердин башка класстарына сезгич же өтө туруктуу чиркей штаммдарын айырмалабайт. Андан тышкары, нитизидондун эпидермалдык сиңирүү эффективдүүлүгү Anopheles түрлөрү менен гана чектелбейт; бул анын Culex pipiens pallens жана Aedes aegyptiге каршы эффективдүүлүгү менен тастыкталат. Биздин маалыматтар нитизидондун сиңирүүсүн оптималдаштыруу үчүн андан ары изилдөө жүргүзүү зарылдыгын тастыктайт, мисалы, эпидермалдык сиңирүүнү химиялык жол менен күчөтүү же адъюванттарды колдонуу менен. Нитизидон өзүнүн уникалдуу таасир этүү механизми аркылуу ургаачы чиркейлердин кан соргуч жүрүм-турумун натыйжалуу пайдаланат. Бул аны узакка созулган инсектициддик таасири бар инновациялык үй ичиндеги инсектициддик чачыратмалар жана чиркей торлору үчүн идеалдуу талапкер кылат, айрыкча, пиретроиддик туруктуулуктун тез жайылышынан улам салттуу чиркейлерди көзөмөлдөө ыкмалары алсыраган аймактарда.
Жарыяланган убактысы: 2025-жылдын 23-декабры