Тиострептонжергиликтүү колдонуу үчүн колдонулган өтө татаал табигый бактериялык продукт.ветеринардык антибиотикошондой эле безгекке каршы жана ракка каршы жакшы активдүүлүккө ээ. Учурда ал толугу менен химиялык жол менен синтезделет.
1955-жылы бактериялардан биринчи жолу бөлүнүп алынган тиострептондун адаттан тыш антибиотиктик активдүүлүгү бар: ал рибосомалык РНКга жана ага байланыштуу белокторго байланышып, белок биосинтезин басаңдатат. Британдык кристаллограф жана 1964-жылдагы Нобель сыйлыгынын лауреаты Дороти Кроуфут Ходжкин бул түзүлүштү 1970-жылы ачкан.
Тиострептон 10 шакекчеден, 11 пептиддик байланыштан, кеңири каныкпагандыктан жана 17 стереоборбордон турат. Андан да татаалы, анын кислоталарга жана негиздерге өтө сезгичтиги. Ал баштапкы кошулма жана тиопептиддик антибиотиктер үй-бүлөсүнүн эң татаал мүчөсү.
Эми бул кошулма химия профессору К.С. Николау жана анын Скриппс изилдөө институтундагы жана Сан-Диегодогу Калифорния университетиндеги кесиптештеринин синтетикалык таттуу сөздөрүнө алдырып койду [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 жана 5092 (2004)].
Улуу Британиянын Эксетер университетинин химия кафедрасынын улук илимий кызматкери Кристофер Дж. Муди: "Бул Николау тобунун маанилүү синтези жана укмуштуудай жетишкендиги", - деп комментарий берди.
Түзүлүшүнүн ачкычыТИОСТРЕПТОНдегидропиперидин шакеги болуп саналат, ал дидегидроаланин куйругун жана эки макроциклди – 26 мүчөлүү тиазолин камтыган шакекче жана 27 мүчөлүү хиналкол кислотасы системасын колдойт. Николау жана анын кесиптештери биомиметикалык изо-Диелс-Альдер димеризация реакциясын колдонуп, жөнөкөй баштапкы материалдардан негизги дегидропиперидин шакегин түзүшкөн. Бул маанилүү кадам бактериялар бул реакцияны тиопептиддик антибиотиктерди биосинтездөө үчүн колдонот деген 1978-жылдагы сунушту ырастоого жардам берди.
Николау жана анын кесиптештери тиазолин камтыган макроциклге дегидропиперидинди кошушкан. Алар бул макроциклди хиналкол кислотасын жана дидегидроаланин куйругунун прекурсорун камтыган түзүлүш менен бириктиришкен. Андан кийин алар продуктуну тазалоо үчүн төмөнкүлөрдү алышкан:тиострептон.
Топтун эки макаласынын сынчылары синтез "эң заманбап технологияларды баса белгилеген жана түзүлүш, активдүүлүк жана иш-аракет режими боюнча маңыздуу изилдөөлөр үчүн жаңы горизонтторду ачкан шедевр" деп айтышкан.
Жарыяланган убактысы: 2023-жылдын 31-октябры