Тиострептонактуалдуу катары колдонулган өтө татаал табигый бактериялык продукт болуп саналатветеринардык антибиотикошондой эле безгекке каршы жана ракка каршы жакшы активдүүлүккө ээ.Учурда ал толугу менен химиялык синтезделет.
Тиострептон, биринчи жолу 1955-жылы бактериялардан бөлүнүп алынган, адаттан тыш антибиотиктик активдүүлүккө ээ: рибосомалык РНК жана аны менен байланышкан белоктор менен байланышып, белок биосинтезин токтотот.Бул түзүлүштү 1970-жылы британиялык кристаллограф жана 1964-жылы Нобель сыйлыгынын лауреаты Дороти Крофут Ходжкин ачкан.
Тиострептондун курамында 10 шакек, 11 пептиддик байланыш, кеңири каныкпаган жана 17 стереоцентр бар.Андан да кыйыны анын кислоталарга жана негиздерге өтө сезгич болушу.Бул негизги кошулма жана thiopeptide антибиотик үй-бүлөнүн эң татаал мүчөсү.
Эми бул кошулма химия профессору К.С.Николауунун жана анын Скриппс изилдөө институтунан жана Сан-Диегодогу Калифорния университетиндеги кесиптештеринин синтетикалык таттуу сөзүнө багынды [Анджью.Хим.интернационалдык.Редакторлор, 43, 5087 жана 5092 (2004)].
Кристофер Дж. Муди, Улуу Британиянын Эксетер университетинин химия бөлүмүнүн улук илимий кызматкери: «Бул маанилүү синтез жана Николау тобунун эң сонун жетишкендиги», - деп комментарий берди.доксорубицин Д.
структурасынын ачкычыТИОСРЕПТОНдидегидроаланин куйругун жана эки макроциклди колдогон дегидропиперидин шакеги болуп саналат - 26 мүчө тиазолин камтыган шакек жана 27 мүчөлүү quinalcolic кислотасы системасы.Nicolaou жана анын кесиптештери биомиметикалык изо-Диэлс-Алдер димеризация реакциясын колдонуу менен жөнөкөй баштапкы материалдардан негизги дегидропиперидин шакегин түзүшкөн.Бул маанилүү кадам 1978-жылы бактериялар тиопептиддик антибиотиктерди биосинтездөө үчүн бул реакцияны колдонушат деген сунушту ырастоого жардам берди.
Nicolaou жана анын кесиптештери тиазолинди камтыган макроциклге дегидропиперидинди киргизишти.Алар бул макроциклди quinalcolic кислотасы жана дидагидроаланин куйругу прекурсорун камтыган структура менен айкалыштырышкан.Алар андан кийин алуу үчүн продуктуну тазалаштытиострептон.
Топтун эки макаласынын рецензенттери синтез «заманбап технологияларды баса белгилеген шедевр жана түзүмдү, ишмердүүлүктү жана иш-аракет режимин терең изилдөө үчүн жаңы горизонтторду ачат» дешти.
Посттун убактысы: 31-окт.2023